标题:小剂量阿托品可能影响小鼠视网膜α神经节细胞信号
作者：王琴(1)，潘峰(1,2)
- 香港理工大学，香港九龙
- 香港眼视研究中心有限公司，香港，香港
参考:下午2021文摘
总结
本研究通过局部直接暴露阿托品对小鼠视网膜神经节细胞(RGCs)的影响。首先，在角膜应用中，到达视网膜的浓度降低了400倍。其次，直接应用于视网膜，结果表明，低浓度阿托品没有改变小鼠视网膜中RCG的形态和大部分生物物理特性。较高浓度的阿托品(超过0.3%)抑制了光诱发的脉冲反应，增加了RGC的紧张性放电。在某些OFF - alpha RGC中，阿托品从低浓度到高浓度诱导了ON反应，呈剂量效应。这被GABA所消除，证实了阿托品的这种生化作用。在这里发现的视网膜信号变化对人类的影响尚不清楚:这项研究涉及短期、高浓度、直接视网膜暴露阿托品，而在人类中，长期暴露阿托品，通过局部给药以非常低的浓度。
这对你的临床实践意味着什么:目前，这项研究还没有转化为阿托品处方的任何改变。尚不清楚这些发现是否有助于阐明阿托品的可能机制或非预期影响——是好是坏?到达人类视网膜的阿托品浓度只是直接在视网膜上测试的浓度的一小部分。这表明我们对阿托品的作用机制和长期影响有更多的了解。
摘要
目的:阿托品在临床上用于延缓近视进展，但其对视网膜的影响尚不清楚。因此，我们研究了0.05µM ~ 500µM浓度的阿托品对小鼠视网膜神经节细胞(RGCs)的影响。
方法:本研究使用成年C57BL/6J小鼠、Kcng4-YFP小鼠、cx36敲除小鼠。取5例视网膜，在800µM(0.05%)硫酸阿托品中浸泡30 min，采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测视网膜中阿托品的浓度。Alpha RGCs (n=10)注射神经生物素以显示形态学。电生理记录中，视网膜直接应用阿托品，在525nm全场光下刺激。ON (n=5)和OFF (n=5) αRGCs分别施0µM、100µM、300µM、500µM阿托品进行菌群依赖试验。在时间和浓度依赖性试验中，分别记录0.05µM (n=8)、0.5µM (n=8)、10µM (n=8)、100µM (n=9)阿托品应用前后的α RGCs。
结果:800 μ M阿托品应用于角膜和脉膜侧(1960.0±524.2nmol/L)后，视网膜降低约400倍。1µM阿托品超融合30 min后未见形态改变。100µM以上阿托品对on αRGCs(300µM p=0.048, 500µM p=0.001)和OFF αRGCs(300µM p=0.048, 500µM p=0.003)的光诱发反应具有一定的抑制效应。应用100µM、10µM、0.5µM、0.05µM阿托品对原始on或OFF光诱发反应的脉冲频率和时间潜伏期均无影响。在0.5µM阿托品中，OFF RGCs的同步放电模式没有变化。某些OFF αRGCs(0.05µM为20%，0.5µM为37%，10µM为40%，100µM为33%)诱导了ON反应。50µM阿托品可延长αRGCs的节骨眼间间隔(ISI)分布阈值。
结论:高浓度阿托品对αRGCs放电反应有抑制作用，而低剂量阿托品对on和OFF αRGCs的脉冲频率、同步模式和联合ISI分布阈值无干扰。然而，阿托品诱导了某些OFF RGCs的ON反应，这表明了对视网膜信息处理的意想不到的后果。
门外汉文摘:阿托品用于延缓儿童近视进展，采用低剂量阿托品以避免副作用。我们的研究探讨了阿托品在一定浓度范围内对小鼠视网膜神经节细胞(RGCs)的影响。低剂量阿托品对大部分RGCs影响不大，但可诱导部分OFF RGCs产生on反应。这可能提示阿托品对视网膜信息处理的意外后果。
信息披露:秦王,没有;冯锅,没有
关于克莱尔
Clare Maher是澳大利亚悉尼的一名临床验光师，是一名大二的医学博士学生，对研究分析和科学写作有着浓厚的兴趣。
